專欄


提高免疫功能積極防範肝癌(二) 清除肝細胞HBV
 
前言:

B肝帶原、慢性B肝與肝硬化的持續存在表示人體的免疫系統出了狀況,即免疫防禦,免疫穩定與免疫監視功能失調,無法把肝細胞內的HBV有效地清除,讓它們長期在肝細胞中複製,這必然造成肝細胞的變性與壞死。

免疫穩定功能則能清除損傷、衰老、死亡的細胞,並有效地進行免疫調節。如果穩定功能失調,則容易出現自身免疫疾病,例如自身免疫性肝病,即失調的體液性免疫球蛋白直接作用於肝細胞,或是免疫複合物在迴圈中大量增加造成的全身性疾病。

免疫監視功能則能清除突變的細胞,防止腫瘤發生,也能防止病原體的持續感染。如此免疫功能低下,則會導致惡性腫瘤與持續感染的發生。B肝帶原、慢性B肝與肝硬化的持續存在表示人體的免疫系統出了狀況,即免疫防禦,免疫穩定與免疫監視功能失調,無法把肝細胞內的HBV有效地清除,讓它們長期在肝細胞中複製,這必然造成肝細胞的變性與壞死。所謂的變性,指的是肝細胞毛玻璃樣變性、水變性、脂肪變性與嗜酸性變性。這些變性會造成肝細胞形態上,結構上與功能上的變化。過去的觀念認為B肝帶原沒什麼關係,但現在則清楚認識到肝組織在B肝帶原情況下,會發生毛玻璃樣變性,即肝細胞會腫大,胞漿在H.E.染色中呈淺紅色,均質如毛玻璃狀,即病理上發生了變化。慢性B肝與硬化則表示肝臟組織產生了更多的變化與壞死,也就埋下了肝細胞突變的基礎。

HBV幾十年不斷在肝細胞中複製,整合進入肝細胞染色體的DNA中是必然的結果,而HBV-DNAy上的HBxAg因此就有可能反式啟動原癌基因,多種白細胞以及HBV的啟動子(promoter),換言之,會造成肝細胞的基因突變。肝硬化的問題則更為嚴重,因肝硬化後,人體的第四對與第八對染色體經常基因突變,形成原發性肝細胞癌。這也就說明了為何很多肝癌都是伴隨了肝硬化而來的,使得肝硬化成為肝癌的溫床。有效防範肝癌的發生在於儘早治癒B肝帶原與慢性B肝,避免拖成癌!實際上,肝硬化併發的肝癌也形成治療上的困難,因無法以手術治療方式切除癌瘤。

形成B肝帶原與慢性B肝的主要原因是宿主的免疫功能出了狀況,不能及時有效地清除入侵的HBV。同樣的,這有缺陷的免疫系統也無法有效地清除基因突變的肝細胞,讓它們慢慢地坐大,這也就說明了為何B肝帶原者的致癌機率是正常人的150倍以上,希望眾多的B肝族瞭解他們像屬於原發性肝細胞癌的高發危險群,必須定期追蹤檢驗肝癌指標AFP與做腹部超音液掃描,以早期發現HCC。肝硬化的患者朋友則更應提高察覺,因肝硬化病變成肝癌的年機率是2-7%,遠高出B肝帶原與慢性肝炎的0.5%左右。千萬不要以為沒有什麼不適的症狀,或是以為AST與ALT正常就可以高枕無憂了!
 
紙上問診:肝硬化是肝癌溫床
姓名:麗芳
病歷:B肝5年
提問:
自5年前被檢驗是B肝者,我每一年都有做例行檢查,飲食上也特別的小心,不再吃油膩煎炸食物,為了進一步做足防範在此問陸醫生幾個問題:
1.肝硬化初期有何症狀?
2.它會傳染嗎?
3.它與肝癌的關係如何?
 
陸醫師回覆:
1. 由於肝臟的代償功能非常強大,在肝硬化早期一般而言,缺少典型的與特異的可資診斷與鑒別的症狀,所以,有些是在健康檢查或因其他疾病診斷時才被偶然發現。這時期的肝硬化又稱為代償性肝硬化。處於代償期的肝硬化患者可能有乏力、食欲不振、腹脹不舒服、上腹隱痛與腹瀉等症狀,其中乏力與食欲不振出現較早且最為明顯,但它們並非肝硬化特有的症狀,且多為間歇性的,如因勞累而出現,經休息後即可得到疏緩,所以,初期肝硬化不太容易"看"得出來,再加以一部份肝硬化患者的肝功能檢驗可以完全正常,所以更不容易讓人懷疑已病變成肝硬化了。

2. 依據臺灣臨床醫學統計分析,不論是B型或C型肝炎病毒造成的肝硬化,患者每年原發性肝細胞癌的發生率約為2-7%,而非肝硬化患者,包括帶原與慢性肝炎患者,每年肝細胞癌的發生率則低得多,約為0.5 %,證明了肝硬化與原發性肝細胞癌之間有著密不分的關係,肝硬化因而也成為了肝癌的溫床。

3. 肝硬化形成後,肝炎病毒依然存在於肝細胞中生長,繁殖,它們並不會因為宿主病變成肝硬化後而減少數量、降低毒性與毒力。只要肝炎病毒標記仍為陽性,如HBsAg,HBeAg同為陽性,這樣的患者依然是一個B型肝炎病毒的傳染源。